从实验室到临床：NK细胞疗法改写胰腺癌治疗格局

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来源：网络作者：干细胞在三甲更新时间：2025-11-24

面对素有"癌中之王"之称的胰腺癌，医学界一直在寻找更有效的治疗方法。近日，北京医院马洁、赵云博、肖飞团队在《信号转导与靶向治疗》杂志上发表了一项突破性临床研究，显示NK细胞联合疗法在晚期胰腺癌治疗中取得显著成效，疾病控制率达到73.7%，为这一难治性肿瘤患者带来了新的生机。

临床试验设计：多剂量探索安全有效性

这项单臂、非随机、剂量递增的1b/2期临床试验，共纳入了24名晚期胰腺癌患者。研究采用异体NK细胞联合吉西他滨和S-1化疗方案，NK细胞输注剂量从1×10^9到8×10^9细胞不等，旨在全面评估该联合疗法的安全性和有效性。

"胰腺癌治疗一直面临巨大挑战，我们希望通过免疫细胞治疗与传统化疗的结合，为患者开辟新的治疗路径，"研究负责人马洁教授表示。

患者在接受标准GS化疗后，于第14-21天进行单次异体NK细胞输注。计划治疗周期为6-8个化疗周期，其中NK细胞在前四个周期给予。最终19名患者可进行疗效评估，其中局部晚期和转移性胰腺癌患者分别占16%和84%。

安全性表现：良好耐受性奠定应用基础

在安全性方面，研究结果令人鼓舞。56%的患者报告了3级或更高的治疗相关不良事件，但这些主要与化疗相关，而非NK细胞输注本身。

"特别重要的是，没有患者出现移植物抗宿主病或剂量限制性毒性，"论文共同通讯作者赵云博教授强调，"所有NK细胞输注相关的不良事件均为2级或以下，主要包括发热、疲劳、寒战和皮疹等可控制症状。"

仅有一例患者在每次输注后出现高热和中度全身震颤，经对症治疗后迅速恢复。这些数据表明，异体NK细胞输注在晚期胰腺癌患者中具有可接受的安全性，为后续临床应用奠定了基础。

疗效数据：显著控制肿瘤进展

疗效评估显示出了令人振奋的结果。在所有可评估患者中，6名达到部分缓解，8名病情稳定，客观缓解率和疾病控制率分别达到31.6%和73.7%。

更具体的数据显示，72.2%的患者目标病灶出现缩小。中位无进展生存期和中位总生存期分别为6.6个月和10.8个月。即使是预后更差的转移性胰腺癌患者群体，治疗同样显示出明显益处，疾病控制率为68.8%，中位总生存期达10.2个月。

"最令人鼓舞的是，两名原本无法手术的患者在治疗后获得手术切除机会，"肖飞教授介绍，"虽然两者分别在1.5个月和4.1个月后出现复发，但这提示我们需要建立更精确的评估标准来选择适合手术的患者。"

机制探索：单细胞测序揭示响应特征

通过单细胞RNA测序分析19份配对血液样本，研究团队首次绘制了NK细胞治疗过程中免疫系统的动态变化图谱，揭示了响应治疗的深层机制。

研究发现，响应治疗的患者体内特定的NK细胞亚群比例显著增加，包括c4-ZEB2、c5-IL7、c6-IL15等亚群，这些细胞以促炎和效应分子高表达为特征。相反，无响应者的NK细胞则更多表达抑制性受体，呈现功能衰竭状态。

在T细胞方面，响应者循环CD8+效应T细胞和CD4+效应记忆T细胞比例增加，且表现出更活跃的效应功能。T细胞受体测序进一步表明响应者存在潜在的T细胞克隆扩增。

细胞互作：免疫网络的协同效应

研究还深入分析了免疫细胞间的相互作用网络。结果显示，响应者的NK细胞与髓系细胞之间存在更紧密的通讯，细胞毒性趋化因子、共刺激相互作用和激活相关相互作用更加活跃。

"而无响应者则显著富集自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体抑制性受体相互作用，"研究团队成员解释，"这表明NK细胞毒性可能受到抑制，提示联合抗NKG2A抗体或KIR拮抗剂可能改善无响应者的治疗效果。"

研究的一个重要发现是，三名在NK细胞联合治疗后接受PD-1抑制剂治疗的患者，总生存期均超过20个月。这一现象提示，NK细胞治疗可能为后续免疫检查点抑制剂治疗创造有利的免疫微环境。

"这项研究不仅为晚期胰腺癌患者提供了一种新的治疗选择，更重要的是帮助我们理解哪些患者更可能从这种治疗中获益，"马洁教授总结道。

随着全球胰腺癌发病率的持续上升，这种创新治疗方法的社会价值愈发凸显。从安全性验证到疗效确认，从机制探索到生物标志物发现，这项研究为NK细胞治疗在实体瘤领域的应用提供了全面而深入的理论和实践依据。

该研究成果标志着胰腺癌免疫治疗领域的一个重要进展，随着更多研究的验证和优化，NK细胞联合疗法有望成为对抗"癌中之王"的有力武器，为更多患者带来生命的希望。

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